Bu yeni Serious Sam oyununda oyuncular, Rusya'nın vahşi topraklarında bir yolculukta Notorious Mental'e karşı savaşa katılacak. Oyuncular, Sam Stone'un maceralarına kaldığı yerden devam edecek.
Serious Sam: Siberian Mayhem, beş yeni bölüme sahip olacak. Bu bölümler , Kuzey Kutbu kıyılarından ve ıssız ormanlardan terk edilmiş köylere ve tüyler ürpertici bir hayalet kasabaya kadar güzel ve tehlikeli bir dünyada geçecek.
Oyunda yaklaşık 50 silah bulunacak. Efsanevi AK'den deneysel 'Perun' tatar yayına kadar birçok silah yer alacak. Ek olarak oyunda bir dizi yan görev sunulacak.