The Binding of Isaac; güçlü Rouge tarzı unsurlara sahip, rastgele RPG aksiyonlu bir nişancı oyunudur. Isaac'i takip eden oyuncular, Isaac'e süper yetenekler kazandırarak yaratık sürüleriyle savaşabilmesini sağlayacak tuhaf hazineler bulacak, sırlar keşfedecek ve güvenliği için savaşacak.