Serinin ilk oyununda; oyuncular, çılgın bir bilim insanı olan Dr. Curien'in tehlikeli, insanlık dışı deneylerinin ürünleri ile Thomas Rogan ve "G" rollerini üstlenerek mücadele ederler.

House of The Dead zombi temasının tekrar popülerleşmesini sağlayan yapımlardan biridir hatta ünlü oyun serisi Resident Evil’ın da popülerleşmesini sağlamıştır.