Prof. Layton ve yardımcısı Luke'ün maceraları kaldığı yerden devam ediyor. Serinin ilk oyunu olan Curious Village'de yaşanan olayların 3 sene öncesini konu edinecek olan serinin 4. oyununda, genç Luke "Sisler Şehri" olarak anılan bir şehirde ki maceralarını DS ekranlarından bizlere aktaracak. Yeni bir bayan kahramanında gözükeceği oyunda, şehri tehdit eden gizemli, devasa bir gölgenin ardındaki sis perdesini kaldıracağız.