Daha sıkı oyuncular için hazırlanan Hardcore modu, aynı zamanda oyunculara daha gerçekçi bir RPG deneyimi yaşatacak. Fallout: New Vegas'ın Hardcore modunda Stimpack'ler aniden değil de zamanla iyileştirecek ve kötü yara alan kırık uzuvlar iyileştirilemeyecek. Yine Rad-Away de üzerinizdeki radyasyonu zamanla iyileştirecek, mermilerin de ağırlığı olacak ve dehidrasyona uğradığınızda kurtuluş olmayacak.
Ayrıca oyunun yapımcılarına göre bu modda her gün yemek yemek, su içmek ve uyumak zorunda olacaksınız. İstediğiniz zaman oyunun menüsünden açıp kapatabileceğiniz Hardcore modunu oyunun sonuna kadar kapatmadan oynarsanız, oyunun sonunda özel bir ödül ile mükâfatlandırılacağınız belirtiliyor. Henüz ödünün ne olduğu açıklanmadı fakat büyük öneme sahip bir Achievement kazanacağımız söyleniyor. Aslında ödüle gerek yok çünkü daha keyifli bir oynanış sunacağı kesin görünüyor.